Wade Wilson’un ahlaki açıdan esnek bir paralı asker olarak geçirdiği günler ve Deadpool kimliği çok gerilerde kalmış, artık sadece sivil hayatta varlık göstermeye çabalamaktadır. Ancak sakin dünyası büyük bir tehlike tehdidiyle karşı karşıya kalınca Wade isteksizce harekete geçmek zorunda kalır. Bu sorun karşısında, en az kendisi kadar isteksiz birini, Wolverine’i yardım etmesi için ikna etmeye çalışır.
